L-Carboranylalanine (LCba) se te premye derive polyedral borane asid amine sentèz an 1976 ansanm ak devlopman Boron Neutron Capture Therapy (BNCT). Objektif konsepsyon li yo se te imite estrikti esansyèl asid amine fenilalanin nan kò imen an (jan yo montre nan figi ki anba a). Lè w ranplase bag benzèn lan ak yon kalòj kabòn-bor, li ka patisipe nan pwosesis metabolik byolojik la kòm yon analogue fenilalanin. An menm tan an, entwodiksyon kabòn-bor tou te dote molekil la ak pwopriyete inik tankou twa -aromatisite dimansyon, idrofobisite, inertness chimik, ak kontni bor segondè. Sa a te fè li pa sèlman yon kandida dirèk dwòg bore pou BNCT, men tou yon zouti molekilè amelyore aktivite dwòg.
Nan etid anvan yo, L-carboranylalanine te demontre sekirite ekselan. Eksperyans sou bèt yo te montre ke lè yo te enjekte intraperitoneally nan yon dòz 25mg pou chak sourit (oswa 85mg / kg), pa gen okenn efè toksik yo te obsève nan twa semèn (J. Labeled Compd. Radiopharm . 1977, 14, 487). Nan eksperyans ak selil melanom sourit yo, kapasite L-carbonborane-alanine nan intraselilè te pi wo pase BPA dwòg ki pi souvan itilize nan klinik la. Apre iradyasyon netwon, pousantaj siviv selil la diminye anpil (Acta. Oncologica. 1994, 33, 685).
Ki sa ki enteresan se ke L-Carboranylalanine, apre yo te fin chloroacetylated ak modifye, te transfòme avèk siksè nan yon faktè inisyasyon tradiksyon (jan yo montre nan figi ki anba a), ak siksè entegre L{-Carboranylalanine nan peptide makrocyclic la. Peptid macrocyclic sa a gen gwo afinite ak espesifik pou reseptè faktè kwasans epidèm imen epi li ka patisipe dirèkteman nan lyezon nan sit idrofob reseptè a, epi fonksyon li pa ka ranplase pa fenilalanin; an menm tan an, entwodiksyon L-Carboranylalanine amelyore estabilite peptide a. Peptid macrocyclic ki make ak fluorescein ka itilize tou pou imaj fluoresans (J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 19193), epi li se yon konpoze kandida trè pwomèt pou dwòg BNCT bor.
Non sèlman se dwòg ki baze sou bor-, men li se tou yon "èd majik" nan devlopman dwòg. Lè w itilize L-Carboranylalanine kòm inite asid amine pou ranplase fenilalanin nan chèn peptide nan analòg inibitè tripsin pankreyas la (jan yo montre nan figi ki anba a), li ka efektivman mare nan sit rekonesans idrofob fenilalanin anzim lan e li gen yon bon efè inhibitor pase phenylapsin chapanin lan. (Helv. Chim. Acta. 1977, 60, 959). Anplis, apre yo fin ranplase fenilalanin nan 4yèm pozisyon [Leu5]-enkefalin ak L-Carboranylalanine (Jan sa montre nan figi ki anba a), [Machin4, Leu5]-enkephalin gen yon ogmantasyon 3 fwa nan afinite lyezon ak reseptè opioid la epi li konparab ak natirèlman pi fò [Met.5]-enkefalin (FEBS Lett. 1977, 82, 325).
Rechèch ki anwo a endike ke L-Carboranylalanine posede valè syantifik inik ak kandida aplikasyon laj. Avèk pwogrè nan pwosesis preparasyon an, L-Carboranylalanine ak dérivés li yo te disponib nan komès nan konpayi nou an. Nou kwè ke nan lavni, chiral carboran-alanin ak dérivés li yo pral jwe yon wòl de pli zan pli enpòtan nan konsepsyon molekil dwòg presi.